经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）终于和吸血鬼女郎梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。小家伙一天天长大，外公德古拉对他疼爱有加，他热切期望丹尼斯能够成长为出色的吸血鬼。与之相对，梅菲丝认定儿子是一个普通的人类小孩，她希望能带丹尼斯走进文明社会，远离暴力血腥的怪物世界。为了阻止女儿一家的离开，德古拉想办法支走梅菲丝，同时叫上科学怪人、狼人、透明人、木乃伊等一帮死党，要在有限的时间里对丹尼斯展开一场吸血鬼养成教育集训。　　两代人的观念分歧，在怪物的世界中也不例外……

　　茂密的原始丛林中，居住着天真开朗的大脚先生（Corey Burton 配音）。这一天，他决定离开丛林，前往远在大洋另一端的大陆旅行。如此遥远漫长的旅途，我们的大脚先生竟然靠着一双铁脚板走了过去。当然，当他抵达目的地的时候，早已是筋疲力尽，步履蹒跚。幸运的是不远处伫立着一家旅馆——特兰西瓦尼亚酒店。大脚先生兴奋非常，连忙走了进去，特意声明要一间最最安静的房间。当他经过走廊时，引起了正打扫卫生的女巫婆婆（Rose Abdoo 配音）的注意。女巫热心善良，对每一位客人都分外体贴。　　她偷偷张望大脚先生的房间，发现客人鼾声如雷，早已进入梦乡，而窗户却大敞四开。为了防止客人感冒，女巫设法关上窗户，没曾想竟会吵闹疲劳的大脚先生……