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当第五季结束时，Piper等10名囚犯遭到全副武装的特警的围攻，流血冲突一触即发。与此同时，其他囚犯将被运送到其他监狱。第六季故事起始于「特警围攻」事件一周后，Litchfield监狱的暴乱遭到镇压，被重新抓获的囚犯们被迫在新的环境中适应新的规矩。暴乱事件的主犯全都被关押在戒备森严的「Litchfield Max」监狱。Taystee的情况最糟糕，她要求为Poussey之死寻求正义，但现在她却因Piscatella和Humphrey的死而遭到正式调查。监狱中的权力发生变化，刑期大幅延长，以前度假一般的生活不复存在。原本高高在上的「囚犯首领」，现在成了「底层人物」，不仅遭到其他囚犯的虐待，还遭到狱警的折磨。友谊面临考验，新的合作关系正在形成——有些是自愿的，有些则是受环境所迫。当局对参与暴乱的囚犯单独关押、单独审讯。并开出了诱人的认罪条件，导致她们产生内部分裂。是为了寻求自保和减少刑期而背叛朋友，还是坚持友谊至上而保持团结？ 现在最重要的问题是……Alex去哪儿了？
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《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《Pain Killer》（中译本《止痛毒丸》）一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《The Family That Built an Empire of Pain》。监制阵容包括埃里克·纽曼、彼得·博格和亚历克斯·吉布尼，以及剧集主管/创剧人迈卡·费兹曼-布卢和诺亚·哈普斯特。主演阵容包括乌佐·阿杜巴、马修·布罗德里克、泰勒·克奇、迪纳·什瓦比和韦斯特·杜乔夫尼。
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凯特·布兰切特也要主演电视剧了，FX直接预订了她主演的电视剧#Mrs. America##美国夫人#，9集。 这部剧以上世纪70年代争取《平等权利修正案》的通过为背景，凯特饰演保守势力代表人物 Phyllis Schlafly，这位简直可以说是反女权主义的先锋了，她反对男女平等，强烈反对修正案的通过...老了以后还是川普的支持者，支持他排外的移民政策，认为女权主义的很多主张破坏了美国社会的基石。
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第四季开始，艾美奖得主Uzo Aduba饰演新主角，治疗专家Brooke Taylor医生。她将在诊疗中面对多元化的三位病人，与此同时也在与自己的问题作斗争。 Joel Kinnaman将饰演Adam。他是主角医生Brooke时分时合的男友，现在再次出现，让Brooke的生活变得更加复杂。 Anthony Ramos饰演Eladio，病人之一。他是一个有钱人家里成年儿子的家庭护理。 Liza Colón-Zayas饰演Rita。她是Brooke结交已久的知心朋友，给了Brooke很多支持。但Rita在经历了一场改变人生的损失后，也在抗争着自己的心魔。 John Benjamin Hickey饰演Colin。原本是魅力十足的富豪，后来成了一名白领罪犯，最近刚出狱的他需要面对自己生活中方方面面的变化。 Quintessa Swindell饰演Laila。Brooke的客户之一，多疑又叛逆的一名青少年，竭力想要在家人的殷切期盼中找到属于自己的身份。
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132间房间，157名嫌疑人，1具尸体，1位极古怪侦探，1场灾难级国宴。该剧以美国白宫为背景，这座世上最著名的官邸内，形形色色的员工穿梭楼上、楼下和后楼梯之间，展开各种荒诞怪事。