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狂风暴雨之夜，一个小家庭迎来了新生命。当这对父母尚未品尝到幸福的果实时，悲剧不期而至。母亲在亲吻新生儿之后突然暴毙，父亲在舔过婴儿用过的奶瓶后也莫名死亡。美丽的护士林囡（阎青 饰）可怜这个小男孩，于是将其带回家抚养。她很快发现，父亲（高明 饰）饲养的小宠物也都相继猝死。 通过对男孩三三（吴博 饰）的研究得知，由于他的父母常年在化工厂工作，他们的体内郁结了大量的有毒物质，最终导致三三从降生起变成了体含剧毒的毒娃。每逢暴雨之日，三三体内的毒性就会增强，他的身体也会随之成长。他的毒性越来越强，开始有无辜之人因此丧命。三三痛苦不堪，他的人生注定是一场悲剧……
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咸丰二年（1852年），颇有姿色的叶赫那拉氏玉兰（刘晓庆）被选进宫册封为贵人，由于历史上叶赫那拉与爱新觉罗两家族有宿仇，玉兰起初不得咸丰（梁家辉）的宠幸，但善于心计的她终以一曲哀怨缠绵小调和倾城美貌将咸丰紧紧捆绑，被册封为懿嫔，又因生下儿子载淳，被进封为懿贵妃，地位一时除皇后（陈烨）外，无人可及。 清宫各嫔妃争宠、咸丰耽于享乐之时，觊觎大清财富良久的英法等帝国对中国屡次发兵侵犯，胆小怕事的咸丰在肃清等八位大臣的规劝下，丢下举世闻名的有“万园之园”之称的圆明园，以“秋猎”之名携带众嫔妃逃到了热河行宫，继续“两耳不闻窗外事，一心只行及时乐”的奢淫生活。
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清同治三年的1864年，假太监安得海自恃得西太后慈禧（刘晓庆）的宠爱，在朝中为所欲为，连同治皇帝（陈道明）也不放在眼中。当得知同治皇帝与宫女桂莲（巩俐）相好时，有心染指桂莲的他求得慈禧恩准，以将桂莲赐配给他“二哥”为名，想逼其与他成婚，不料桂莲性烈宁死不从，安得海恼羞成怒，将她卖进了天桥妓院。 同治皇帝敢怒不敢言，私访天桥妓院，并借安德海南下之机，传旨山东巡抚丁宝桢将其就地正法，与慈禧嫌隙渐深。得知同治染上梅毒后，慈禧不准皇后生育，同治含恨而死，不久，皇后自尽，东太后慈安（陈烨）也神秘驾崩。
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1991年，香港黑帮龙头倪坤被杀，倪氏家族旗下五大头目中除韩琛（曾志伟）外，均伺机背叛发难，不料却被倪家不起眼的第二代倪永孝（吴镇宇）不费一兵一卒牵制，此举引来重案祖督察黄志诚（黄秋生）的戒心，使其派出警校学生陈永仁（余文乐）渗入倪家进行长期的卧底工作，而韩琛为了巩固势力，早在警察内部安插了线人刘建明（陈冠希）。三年后，事业蒸蒸日上的倪永孝为安枕无忧，决意将五大头目一举歼灭，却因疏忽让韩琛成为漏网之鱼。 1997年，大难不死的韩琛重出江湖，为替死去的同事报仇，黄志诚找到他商议合作除掉倪永孝的事宜，不久却发现此举铸成大错，而各自为自己的尴尬身份苦恼的陈永仁和刘建明，则在无间道的路上越行越远。
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出生于书香世家的黄亦玫（刘亦菲 饰）一路在呵护中长大，从小便展露出艺术天赋。初入职场的黄亦玫很快受到重用，与合作伙伴庄国栋相识相爱，但最终错过彼此，这段职场磨炼也令她对自己的人生有了更清晰的规划，决定重返校园求学深造。毕业后，她和学长方协文步入婚姻殿堂。可婚后两人发展方向相去甚远，最 终选择离婚。黄亦玫开始创业，在艺术品策展领域打拼出一片天地，在此期间还遇到了自己的灵魂伴侣溥家明，可溥家明只剩几个月的生命，两人这段爱情最终以生死离别画上句号。 但黄亦玫没有就此消沉，她还是一如既往地为活出更精彩的自己而努力着。
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元朝末年，江湖盛传兼得倚天剑与屠龙刀者即可号令武林，整个武林为之疯狂。张无忌（苏有朋 饰）的父母张翠山和殷素素无意卷入因屠龙刀而起的江湖纷争，年幼的张无忌目睹父母双亡，更被“玄冥二老”所伤，所幸被张三丰带往少林寺求得易筋经解毒，无意中还得到了一部失传已久的武功秘籍《九阳神功》，抱着打发无聊时光的念头，不料却练就神功，不仅清除了体内寒毒，还以超凡的武功在明教光明顶化解了武林纠葛，成为明教教主。然而，虽有绝世武功，兼得背后明教势力支持，张无忌的生活依旧步步荆棘，不仅如此，蒙古郡主赵敏（贾静雯 饰）、青梅竹马的峨眉派美人周芷若（高圆圆 饰）、表妹殷离以及少女小昭的爱慕更是使他左右为难，无法取舍…… 本剧根据武侠大师金庸1961年所著的同名长篇小说改编。