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在这个世界上，有一个充满着诸多谜团的杀手组织，这个组织中的杀手，都被注射了一种基因，而让他们的身体结构发生变化，成为“异能者”……尼克的父亲（乔尔·格特斯饰）就曾经是这样的一位刺客，通过杀手组织的基因改造之后，尼克的父亲成为了一名顶尖的杀手，随着年纪渐老，尼克的父亲决定要退隐江湖，金盆洗手，但却遭到了组织的追杀，死在了幼年尼克（科林·福特饰）的面前，不得善终。 满怀悲痛的尼克（克里斯·埃文斯饰）长大后决定要为父报仇，但是杀手组织兵强马壮，自己区区一个小角色，又没有任何过人的能力，如何才能对抗庞大的犯罪集团？好在尼克并不笨，他构思了一个计划，将被杀手组织陷害和暗杀过的人的亲朋好友联系到了一起，从中组成了一支敢死队。而一些想退出组织的基因改造人也加入了尼克的团队，另外尼克还和另一位有着特异功能的少女凯西·霍尔蒙斯（达科塔·范宁饰）合作，她的异能则是神奇的预言未来。 在凯西的帮助下，他们共同追踪一个被盗旅行箱的下落，由于旅行箱可能置整个杀手组织于死地，于是也成了尼克一行人复仇的关键所在。几经周折，他们和前来抢夺的杀手组织成员交锋，拿到了旅行箱，并发现了神秘组织的最新武器－－一个被命名为R16的强大新型实验性药品，而这个药品在谁手里，将直接决定这片土地的命运。杀手组织派出了精英杀手反扑，尼克一行人严阵以待，一场大战即将爆发……
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天体物理学家库尔特·西格尔和格温·阿姆斯特朗，以及飞行军官玛拉·普里查德发现了一块奇特的陨石，经过研究和测算发现竟是小行星的碎片。数据分析显示，直径约两英尺宽的小行星法厄同将隐藏于正在发生的流星雨风暴中，于两个小时后撞击地球。格温等人意识到必须在阻止流星雨风暴的同时，阻止小行星的撞击。与此同时，为了阻止已经监测到的流星雨风暴，全球各个国家正在联合起来启动5级响应——发射全部核弹，在地球大气层外阻止流星风暴撞击地球。但根据格温等人的分析，如果此时发射全部核弹阻止流星风暴，必将失去阻止小行星与地球碰撞的最有利措施，届时人类将面临灭顶之灾，必须说服最高指挥官，将一半核弹用于阻止流行风暴，另一半阻止小行星。但当众人经过艰难争取终于说服指挥官改变5级响应的部署，却已经失去了大部分的核弹。时间所剩无几。格温等人只能尝试利用尚在研究中的布雷博格效应，奋力一搏……
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历经磨难与考验，银河护卫队总算在虚无之地暂时安顿下来。可就在某一天，不速之客亚当术士（威尔·保尔特 Will Poulter 饰）的闯入不仅打破了这里的安宁与祥和，更将一场生死危机带到这群好朋友中间。战斗中，火箭浣熊（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 配音） 身负重伤，奄奄一息。为了拯救好友的生命，星爵（克里斯·帕拉特 Chris Pratt 饰）和星云（凯伦·吉兰 Karen Gillan饰）、毁灭者（戴夫·巴蒂斯塔 Dave Bautista 饰）、螳螂女（庞·克莱门捷夫 Pom Klementieff 饰）、格鲁特（范·迪塞尔 Vin Diesel 饰）卡魔拉（佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰）前往创造了火箭的奥果公司寻找起死回生的办法。 然而在那个诡异的世界，他们意外发现了火箭浣熊不为人知的悲惨过往……
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火箭浣熊（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 配音）偷走了大祭司阿耶莎（伊丽莎白·德比齐 Elizabeth Debicki 饰）的能量电池，包括星爵（克里斯·帕拉特 Chris Pratt 饰）、卡魔拉（佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰）、德拉克斯（戴夫·巴蒂斯塔 Dave Bautista 饰）在内的一行人遭到了后者派出的舰队的袭击。一个神秘人物乘坐着飞船救下了银河护卫队的众人，而驾驶着飞船的不是别人，竟然正是星爵的亲生父亲伊戈（库尔特·拉塞尔 Kurt Russell 饰）。 在伊戈的带领下，星爵、卡魔拉和德拉克斯来到了由伊戈一手制造的星球上，而剩下的成员们则着手修复损坏的飞船。那边厢，阿耶莎委托勇度（迈克尔·鲁克 Michael Rooker 饰）抓住星爵替自己报仇，而卡魔拉亦渐渐发现了伊戈和善面目下隐藏的巨大阴谋。
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彼得·奎尔（克里斯·帕拉特 Chris Pratt 饰）是一名从小被劫持到外太空的地球人，在义父勇度（迈克尔·鲁克 Michael Rooker 饰）的培养下成了一个终极混混，自称“星爵”。一次行动中他偷了一块神秘球体，便成为了赏金猎人火箭浣熊（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 配音）、树人格鲁特（范·迪塞尔 Vin Diesel 配音）的绑架目标，而神秘的卡魔拉（佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰）也对神秘球体势在必得。经过笑料百出的坎坷遭遇，星爵被迫和这三人，以及复仇心切的“毁灭者”德拉克斯（戴夫·巴蒂斯塔 Dave Bautista 饰）组成小分队逃避“指控者”罗南（李·佩斯 Lee Pace 饰）的追杀。然而这个神秘球体拥有无穷的力量，小分队必须团结一致对付罗南，才有可能解救整个银河系，银河护卫队由此诞生。
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影片设定在《阿凡达》的剧情落幕十余年后，讲述了萨利一家（杰克、奈蒂莉和孩子们）的故事：危机未曾消散，一家人拼尽全力彼此守护、奋力求生，并历经艰险磨难。 杰克和奈蒂莉组建了家庭，他们的孩子也逐渐成长，为这个家庭带来了许多欢乐。然而危机未曾消散，萨利一家拼尽全力彼此守护、奋力求生，最终来到潘多拉星球临海的岛礁族寻求庇护。岛礁族首领特诺瓦里与罗娜尔为萨利一家提供了庇护所，这个部族的成员都是天生的潜水好手，也和海洋中的各种生物建立了密切联系。